日本喉癌治疗：喉癌干细胞进展概况

　　喉癌干细胞进展概况

　　导语：喉癌在头颈部恶性肿瘤中占据重要位置。随着改善手段的不断进步，喉癌患者的生活质量已经大幅提高，但如何降低其复发率及致死率仍是目前的疑难问题。肿瘤干细胞学说的提出解释了这一现象，有效靶向杀死肿瘤干细胞成为当今改善喉癌的重要策略。

　　目前手术及放疗等改善方案已为众多喉癌患者提高了生存率及生活质量，但仍有 30% ～ 40% 的喉癌患者死于复发和转移。肿瘤干细胞( cancer stemcells，CSCs) 理论的提出，对于解释肿瘤发生、发展及复发的机制以及 CSCs 靶向改善有着重要的临床意义。

　　喉癌干细胞的建立

　　肿瘤干细胞即肿瘤组织中少量的具有自我更新、多分化潜能及体外成瘤能力的肿瘤起源细胞。首先是在血液系统中提出的，而后在实体肿瘤如喉癌组织中也相继发现其存在，目前喉癌肿瘤干细胞的分离鉴定方法主 要 是 采 用 侧 群 细 胞 ( SP) 分 析 法 分 选。多位国内外学者发现喉癌组织 Hep － 2 细胞系中荧光阴性的 SP 细胞。SP 细胞的体外培养及体内成瘤实验证明其具有喉癌干细跑的增殖及分化特性。

　　喉癌干细胞与微环境

　　随着研究的不断深入，肿瘤的恶性增殖及 CSCs 特性的维系是动态变化的状态，而这种动态的状态需要受肿瘤微环境的调控。肿瘤 CSCs 微环境中的多种细胞因子维持其特有的生物学特性、自我更新和多分化潜能。CSCs 首先能够聚集并激活间充质干细胞等特殊类型细胞分泌细胞因子形成自己的微环境，这种微环境长时期具有免疫豁免的特性，在恶性肿瘤中有重要作用。其次血管生成是肿瘤生长和发展的关键因素，血管内细胞能通过直接作用于肿瘤细胞以及产生细胞因子等来影响 CSC 的生物学行为，在头颈鳞癌如喉癌中内皮细胞分泌因子能通过上调 Bmi － 1 的表达促进CSCs 的自我更新。

　　因此，对 CSC 及其微环境的研究可能成为肿瘤改善中的一个新方向，我们试想打乱这种动态的微环境平衡，就可能抑制肿瘤的产生、生长、侵袭及转移，从而有效改善改善效果。

　　应用前景展望

　　CSCs 学说不仅为喉癌的形成、复发和恶性转移提供了更合理的解释，而且提示了有效的抗肿瘤改善应以清除喉癌干细胞为关键点。同时肿瘤干细胞微环境在干细胞的生存发展中具有重要作用，肿瘤干细胞微环境的研究进展给临床研究工作带来一条新思路，临床研究工作可主要从改变肿瘤干细胞微环境入手，从而达到抑制肿瘤干细胞自我更新、促进凋亡和抑制肿瘤干细胞抵抗放化疗性等多个方面。CSC 靶向改善具有良好的研究和应用前景，明确喉癌 CSCs 微环境中的不同组分及其功能，有助于研发通过靶向杀伤喉癌 CSCs 及改变其所在微环境而改善喉癌的新疗法，并推动肿瘤的临床改善。